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13611710102更新時間:2022-04-26 瀏覽次數(shù):712
旋轉(zhuǎn)粘度計在制藥行業(yè)的最重要應(yīng)用是測量用增稠劑的粘度。用增稠劑是用輔料的一種,用來增加液體或者膏體的粘度,如用在滴眼劑中調(diào)整液體的粘稠度可使滴眼劑在眼內(nèi)的滯留時間長;用在膏中可以使膏易于涂抹。目前使用的主要品種有海藻酸鹽、甘油、羧甲基纖維素(CMC)、甲基纖維素(MC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羥基丙酰纖維素(HPC)等等,近年來卡波姆(Carbomer)、黃原膠(Xanthan Gum)也應(yīng)用為藥物增稠劑。
在針對部分制劑需要進行粘度控制提出了要求,例如在附錄 IF 中:軟膏劑、乳膏劑根據(jù)需要可以加入保濕劑、防腐劑、增稠劑、抗氧劑以及透皮促進劑。軟膏劑、乳膏劑應(yīng)具有適當(dāng)?shù)恼扯?,糊劑般稠度較大。但均應(yīng)易于涂布于皮膚或者黏膜上,不融化,粘稠度隨季節(jié)變化應(yīng)很小。在附錄IG (眼用制劑)、附錄IQ(耳用制劑)、附錄IR(鼻用制劑)和附錄IU(凝膠劑)也要求以上制劑應(yīng)根據(jù)需要對粘度進行調(diào)節(jié)。
在附錄39 中規(guī)定了粘度的測定方法:粘度的表示方法主要是3種,運動粘度、特性粘數(shù)和動力粘度,相應(yīng)的也采用3種粘度計來測試,其中測試動力粘度的就是旋轉(zhuǎn)粘度計。旋轉(zhuǎn)粘度計的類型很多,包括同軸雙筒旋轉(zhuǎn)粘度計、單筒旋轉(zhuǎn)粘度計、錐板粘度計、轉(zhuǎn)子型旋轉(zhuǎn)粘度計,可以根據(jù)實際需要來選擇不同類型的粘度計。此附錄未涉及旋轉(zhuǎn)粘度計的使用方法。
在藥典中,有以下幾種輔料采用了旋轉(zhuǎn)粘度計來測試粘度:卡波姆、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯醇和聚甲基丙烯酸樹脂。但是對測試方法的說明不是很充分。從樣品的處理,到測試用粘度計的轉(zhuǎn)子的型號、大小等等都要注意,因為在粘度的測試過程中,除了受到外界環(huán)境(溫度、壓力、樣品狀態(tài))的影響之外,測量儀器即粘度計對測量的準(zhǔn)確性有很大影響。
同樣,我國藥典中用輔料的種類不是很多,很多產(chǎn)品的檢測方法不是很完備,藥典中規(guī)定需要進行粘度檢測的劑比較多,粘度測試方法也比較完善,從旋轉(zhuǎn)粘度計轉(zhuǎn)子型號的選擇到測試標(biāo)準(zhǔn)等,對品的生產(chǎn)也有較大的指導(dǎo)意義。表和表二分別是我國藥典(2005版)和美國藥典(UPS28)中需要進行粘度測試的劑種類及方法。
表1(2005版)中進行粘度測試的劑
劑類別 | 測試溫度 | 粘度范圍 |
卡波姆 | 25℃ | 15-30Pa.s |
甲基纖維素 | 20℃ | <100cp標(biāo)示值的75%-140% |
>100cp標(biāo)示值的80%-120% | ||
羥丙甲纖維素 | 20℃ | 5-7.5cp |
聚乙烯醇 | 20℃ | 3-5cp |
聚丙烯酸樹脂 | 25℃ | <50cp |
表2(UPS28)中進行粘度測試的劑
劑名稱 | 轉(zhuǎn)子 | 轉(zhuǎn)速(RPM) | 粘度范圍及溫度 | 儀器量程 |
黃原膠 | LV#3 | 60 | >600cP(24℃) | 2000cP |
甲基丙烯酸共聚分散液 | LV配低粘度適配器 | 30 | <15cP(20℃) | 20cP |
甲基丙烯酸共聚物 | LV#1 | 30 | 50cP-200cP(依據(jù)產(chǎn)品不同)(25℃) | 200cP |
硅酸鎂鋁 | LV#2, #3 or #4 | 60 | 根據(jù)劑的類型來確定(25℃) | #2–500cP, #3–2000cP, #4-10,000cP |
海藻酸鹽 | LV#1 | 30 | >15cP(75℃) | 200cP |
乙基纖維素水分散液 | LV配低粘度適配器 | 扭矩范圍10%-90% | <150cP(25℃) | 可變的 |
二甲基硅油 | >1000cP(25℃) | |||
微晶纖維素和甲基 | 扭矩的10%-90% | 20 | 粘度沒有規(guī)定 | 可變的 |
纖維素鈉 | ||||
角叉膠 | LV#1 | 30 | >5cP(75℃) | 200cP |
卡波姆 | RV#6 | 20 | 粘度沒有規(guī)定(25℃) | 50,000cP |
純化的膨潤土 | LV#2 | 60 | 40cP< 粘度<200cP (25℃) | 500cP |
聚甲丙烯酸氨銨酯 | LV配低粘度適配器 | 30 | <15CP(20℃) | 20cP |
烷基安息酸鹽(C12-15) | RV#1 | 100 | <100cP(25℃) | 100cP |
膠狀的燕麥 | LV#1 | 60 | 1cP< 粘度<100cP (45℃) | 100cP |
氟化亞錫膠體 | LV#3 | 12 | 600cP<粘度<170KcP (25℃) | 10,000cP |
除了用輔料應(yīng)用旋轉(zhuǎn)粘度計之外,在膠囊的生產(chǎn)過程的溶膠工序中,也需要測試粘度。膠囊的主要成分為明膠、甘油和其他用材料。不同的原料明膠,分析它理化特性,因地制宜地配比溶膠配方,盡可能地得到符合生產(chǎn)要求并相對質(zhì)量恒定的膠液來。而溶膠工序質(zhì)量的好壞已經(jīng)半或大半決定了該批膠的產(chǎn)量完成情況(生產(chǎn)速度效率、機頭順利與否,廢品率多少等)。批明膠原料的主要指標(biāo)有:粘度、凝凍能力、含水量、透明度等。為了控制質(zhì)量,需進行粘度測試,包括控制原材料明膠的質(zhì)量和生產(chǎn)過程的膠液的質(zhì)量。
旋轉(zhuǎn)粘度計除了使用在質(zhì)量檢驗之外,在產(chǎn)品的研發(fā)中也應(yīng)用很多,是膏、注射液的配方設(shè)計中,不同的配方導(dǎo)致藥劑的流變性能不同,對藥劑的生產(chǎn)和使用產(chǎn)生很大的影響。通過旋轉(zhuǎn)粘度計/流變儀來進行藥劑的配方設(shè)計以及流變學(xué)研究,粘度計/流變儀還可以通過計算機控制,根據(jù)不同的測試條件即可以得到不同的數(shù)據(jù),可以全面的反應(yīng)藥劑的流變學(xué)行為,對藥劑的研發(fā)和質(zhì)量檢測有很大的使用價值!
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