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13611710102更新時間:2022-04-15 瀏覽次數(shù):856
蛋白質(zhì)藥物可分為多肽和基因工程藥物、單克隆抗體和基因工程抗體、重組疫苗;與以往的小分子藥物相比,蛋白質(zhì)藥物具有高活性、特異性強(qiáng)、低毒性、生物功能明確、有利于臨床應(yīng)用的特點(diǎn)。由于其成本低、成功率高、安全可靠,已成為醫(yī)藥產(chǎn)品中的重要組成部分。1982年美國Likky公司首先將重組胰島素投放市場,標(biāo)志著第一個重組蛋白質(zhì)藥物的誕生。一種新型生物技術(shù)候選藥物,它具有高效抗腫瘤、抗病毒功能。經(jīng)中國藥品生物制品標(biāo)準(zhǔn)化研究中心檢測證實(shí),其抗腫瘤活性較同類產(chǎn)品高246.7倍,抗病毒活性高10倍以上,可用于治療多種惡性腫瘤和病毒感染性疾病。
由于生物半衰期短,生物利用度不高,不易通過生物屏障等因素限制,蛋白質(zhì)制劑的基本劑型為注射劑和凍干粉針劑。藥物溶液或混懸液一般通過胃腸外途徑注射給藥,注射方式包括靜脈(IV)輸注、皮下(SC)或肌內(nèi)(IM)注射等。與靜脈輸注相比,皮下或肌內(nèi)給藥方式可有效減少給藥時間,降低治療成本,提高患者順應(yīng)性且改善患者和醫(yī)療服務(wù)提供者的方便性。皮下(通常低于約2ml)或肌內(nèi)(通常低于約5ml)注射需要小體積,所以必須對蛋白質(zhì)溶液進(jìn)行濃縮以提高制劑的有效蛋白質(zhì)劑量。隨著濃度的增加,蛋白質(zhì)分子在溶液中會發(fā)生聚集、變形、交聯(lián)、脫酰胺、異構(gòu)化、氧化及剪裁等現(xiàn)象,導(dǎo)致粘度呈現(xiàn)近似指數(shù)及的上升。過高的粘度會增加蛋白質(zhì)制劑的制備及使用難度,導(dǎo)致患者注射部位的不適反應(yīng),在一定程度上影響蛋白質(zhì)制劑的物理和化學(xué)穩(wěn)定性。由于蛋白質(zhì)的高粘度和其他性質(zhì)所帶來的問題,多種藥學(xué)上重要的高分子量蛋白質(zhì)諸如單克隆抗體目前經(jīng)由靜脈輸注給藥的方式遞送高劑量的蛋白質(zhì)。
通過添加粘度降低劑,降低蛋白質(zhì)制劑的粘度有助于提高泵送、濃縮、過濾等加工工藝的效率;降低制劑的注射力,改善制劑的可注射性和/或患者順應(yīng)性、方便性和舒適性,避免引起給藥部位的刺激跡象;增加制劑中蛋白質(zhì)的濃度及給藥靈活性,降低蛋白質(zhì)的給藥頻率;提高制劑的生物利用度;影響藥物動力學(xué),有效降低給藥劑量的Cmax(指在給藥劑量后且在給藥后續(xù)劑量前的最大血漿濃度),使制劑毒性降低。因此,優(yōu)化蛋白質(zhì)制劑的配方,降低溶液粘度,是蛋白質(zhì)藥物開發(fā)中至關(guān)重要的。
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